【HMGB1-RAGE 복합체 구조와 펩타이드에 의한 암 억제 메커니즘】 [사진=부산대학교]
이 그림은 HMGB1와 RAGE 단백질 간의 결합 구조 및 이 상호작용을 억제하는 펩타이드의 작용기전을 시각화한 것이다.
(상단) Cryo-EM을 통해 규명된 HMGB1-RAGE 복합체의 결합 부위. RAGE의 VC1 도메인과 HMGB1의 Box B 도메인 간 정전기적 상호작용이 확인됐다.
(좌측 하단) 이 결합을 차단하는 새로운 펩타이드는 RAGE 매개 ERK1/2 및 DRP1 신호전달 경로를 억제해 미토콘드리아 분열과 자가포식을 차단하고, 결과적으로 암세포의 증식·이동·생존을 억제했다.
(우측 하단) 생쥐 이종이식 폐암 모델에서 펩타이드 투여 후 종양 크기가 유의미하게 감소한 결과가 관찰됐다.

 

부산대학교 연구진이 암세포 생존에 관여하는 단백질 복합체의 구조를 규명하고, 이를 억제하는 펩타이드*를 개발해 암 억제 효과를 입증했다. 
* 펩타이드: 단백질을 구성하는 물질인 아미노산이 2개 이상 연결된 분자로, 생물체 내에서 호르몬, 효소, 신호전달 물질 등 다양한 역할을 한다. 

 

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출처: https://www.ibric.org/s.do?wFnsomOjMG